蛋白质合成与医学的关系
(—)分子病的概念 DNA(基因)缺陷、RNA转录及蛋白质合成异常导致机体某些结构与功能障碍引起的疾病,称分子病,例如镰状细胞贫血。这类患者血红蛋门β链N端第六个氨基酸残基由正常的谷氨酸变为缬氨酸,这是由于结构基因中相应核苷酸组成的密码子由原来的CTT转变为CAT所致。
(二)抗生素与蛋白质生物合成 多种抗生素、毒素可作用于从DNA复制到蛋白质合成的各个环节,阻断细菌和肿瘤细胞的蛋白质合成,发挥药理、毒理作用(表2—10—1)。
表2—10—1 抗生素作用机制
抗生素
作用环节
作用原理
应用
自力霉素(—种丝裂霉素)
影响复制及转录
与DNA两链间G—C对结合,妨碍双链拆开,抑制复制及转录
抗肿瘤
争光/博来霉素
同上
同上
抗肿瘤
放线菌素
同上
插入双链DNA间,破坏DNA的模板活性
抗肿瘤
利福霉素
影响转录
抑制原核细胞RNA聚合酶活性
抗菌
四环素族
影响翻译
与原核细胞的核糖体小亚基结合,引起变构,抑制氨基酰tRNA进位
抗菌
链霉素、卡那霉素
同上
抑制原核细胞蛋白质合成起始并引起密码错读
抗菌
氯霉素
同上
与原核细胞的核糖体大亚基结合抑制转肽酶活性
抗菌
红霉素
同上
与原核细胞的核糖体大亚基结合,抑制核糖体移位
抗菌
环己亚胺
同上
抑制真核细胞核糖体大亚基转肽酶活性
抗肿瘤
嘌呤霉素
同上
取代氨基酰tRNA进位,使肽酰基转移在它的氨基上并脱落
抗肿瘤研究
干扰素
同上
活化一种蛋白激酶、使起始因子2磷酸化而失活,并间接活化一种核酸内切酶、促使mRNA降解
抗病毒
白喉毒素
同上
特异抑制人、哺乳类肽链延长因子2活性
抗肿瘤
【解析】本章考试内容很多,考试中所占比例也在增加。内容主要有DNA的复制转录,翻译的定义及简单过程。DNA的损伤及修复(如3、6题)RNA合成后的加工过程及蛋白质合成中的一些特殊的密码都是常考的考点。